La diabetes mellitus tipo 2 se ha relacionado estrechamente con el estrés oxidativo, que puede afectar las funciones cerebrales y el metabolismo de la glucosa en el cerebro debido a su alta actividad metabólica y contenido rico en lípidos. La Na,K-ATPasa es una enzima esencial que mantiene la homeostasis intracelular, con propiedades que pueden reflejar de manera sensible diversas condiciones patofisiológicas como la diabetes. El objetivo de este estudio fue determinar los marcadores de estrés oxidativo así como las actividades de Na,K-ATPasa en el cerebelo de ratas Zucker diabéticas grasas (ZDF) dependiendo de la gravedad de la diabetes. Se utilizaron los siguientes grupos de ratas machos: Wistar, ZDF Lean (fa/+) y ZDF (fa/fa), divididos arbitrariamente según la glicemia en grupos de ZDF obesos (ZO, diabetes menos severa) y ZDF diabéticos (ZOD, diabetes avanzada). Además de la biometría y bioquímica básicas, se evaluaron los marcadores de estrés oxidativo en plasma y tejidos cerebelosos. La actividad de la enzima Na,K-ATPasa se midió a diferentes concentraciones de sustrato de ATP. Los resultados indican diferencias significativas en los parámetros biométricos y bioquímicos básicos dentro de todos los grupos estudiados. Además, el daño oxidativo fue mayor en el cerebelo de ambos grupos ZDF (fa/fa) en comparación con los controles. Curiosamente, la actividad de la enzima Na,K-ATPasa fue de mayor a menor en el siguiente orden: ZOD > ZO > ratas Wistar > ratas ZDF lean. En conclusión, un aumento en el estrés oxidativo sistémico resultante de condiciones diabéticas tiene un impacto significativo en el tejido cerebeloso independientemente de la gravedad de la diabetes. El aumento de la actividad de Na,K-ATPasa en el cerebelo puede reflejar mecanismos compensatorios en animales ZDF (fa/fa) envejecidos, en lugar de indicar neurodegeneración cerebelosa: un fenómeno que merece una investigación adicional.