La enfermedad de Alzheimer (EA), la forma más común de demencia, se está convirtiendo en un problema de salud global y en una prioridad de salud pública. En las etapas avanzadas de la EA, además de los síntomas cognitivos iniciales, los problemas de comportamiento, particularmente la agitación y la agresividad, se vuelven prevalentes en los pacientes con EA. Estos síntomas no cognitivos podrían estar relacionados con una sobreactivación noradrenérgica. En este estudio, utilizamos células cromafines (CCs) aisladas de la glándula adrenal de ratones modelo 3xTg de EA para caracterizar posibles alteraciones en la modulación autocrina-paracrina de los canales de calcio dependientes de voltaje (VDCCs), que a su vez sirven para regular la liberación de catecolaminas. Utilizamos ratones en la etapa presintomática (2 meses) y ratones mayores de 12 meses, cuando el deterioro cognitivo relacionado con la EA estaba completamente establecido. Encontramos que la modulación de las corrientes entrantes a través de los VDCCs inducida por ATP extracelular era más fuerte en las CCs aisladas de la médula adrenal de ratones 3xTg mayores de 12 meses, un efecto probablemente relacionado con la progresión de la enfermedad, ya que no se observó en las CCs de ratones WT emparejados por edad. Esta modulación mejorada conduce a un aumento en la liberación de catecolaminas en respuesta a situaciones estresantes, lo que puede explicar los problemas de comportamiento no cognitivo encontrados en los pacientes con EA.