La cardiolipina es un fosfolípido específico de la membrana interna mitocondrial que participa en muchos aspectos de su organización y función, promoviendo así la producción adecuada de ATP mitocondrial. Aquí, revisamos datos recientes que han investigado alteraciones de la cardiolipina en diferentes tejidos en el contexto de la obesidad y el síndrome metabólico relacionado. Los datos que relacionan perturbaciones en el contenido o la composición de la cardiolipina se están acumulando y sugieren su participación en la disfunción mitocondrial en tejidos de pacientes obesos. Por el contrario, la modulación de la cardiolipina es un campo prometedor de investigación en la búsqueda de estrategias para el manejo de la obesidad. Están surgiendo varias formas de restaurar el contenido, la composición o la integridad de la cardiolipina y pueden contribuir a la mejora de la función mitocondrial en tejidos que enfrentan un almacenamiento excesivo de grasa. Inversamente, la reducción de la eficiencia mitocondrial de manera controlada puede aumentar el gasto energético y ayudar a combatir la obesidad y, en esta perspectiva, varias opciones apuntan a dirigir la cardiolipina para lograr una reducción leve del acoplamiento mitocondrial. Lejos de ser solo una víctima de las consecuencias perjudiciales de la obesidad, la cardiolipina puede demostrar ser una posible arma para luchar contra la obesidad en el futuro.