Los ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga (LCPUFAs), como el ácido araquidónico (AA) omega-6 (n-6) y el ácido docosahexaenoico (DHA) n-3, tienen un papel vital en el desarrollo fetal normal y la función placentaria. El suministro óptimo de estos LCPUFAs al feto es crítico para mejorar los resultados del nacimiento y prevenir la programación de enfermedades metabólicas en la vida posterior. Aunque no se requiere/recomienda explícitamente, muchas mujeres embarazadas toman suplementos de LCPUFA n-3. El estrés oxidativo puede causar que estos LCPUFAs sufran peroxidación lipídica, creando compuestos tóxicos llamados aldehídos lipídicos. Estos subproductos pueden llevar a un estado inflamatorio y afectar negativamente la función del tejido, aunque se sabe poco sobre sus efectos en la placenta. La exposición placentaria a dos aldehídos lipídicos principales, 4-hidroxynonenal (4-HNE) y 4-hidroxihexenal (4-HHE), causados por la peroxidación del AA y el DHA, respectivamente, se examinó en el contexto del metabolismo lipídico. Evaluamos el impacto de la exposición a 25 M, 50 M y 100 M de 4-HNE o 4-HHE en 40 genes del metabolismo lipídico en placenta humana a término. El 4-HNE aumentó la expresión génica asociada con la lipogénesis y la captación de lípidos (ACC, FASN, ACAT1, FATP4), y el 4-HHE disminuyó la expresión génica asociada con la lipogénesis y la captación de lípidos (SREBP1, SREBP2, LDLR, SCD1, MFSD2a). Estos resultados demuestran que estos aldehídos lipídicos afectan de manera diferencial la expresión de los genes del metabolismo de ácidos grasos placentarios en la placenta humana y pueden tener implicaciones para el impacto de la suplementación de LCPUFA en entornos de estrés oxidativo.