Recientemente, encontramos que tanto el VIH como el acetaldehído, un metabolito del alcohol, inducen apoptosis en hepatocitos, lo que resulta en la liberación de grandes vesículas extracelulares llamadas cuerpos apoptóticos (ABs). La ingestión de estos ABs de hepatocitos por células estrelladas hepáticas (HSC) conduce a su activación profibrótica. Este estudio tiene como objetivo establecer los mecanismos de activación de HSC después de la ingestión de ABs de hepatocitos expuestos a acetaldehído y VIH. Se realizaron experimentos in vitro en células Huh7.5-CYP (RLW) para generar ABs de hepatocitos y se utilizaron células LX2 como HSC. Para generar ABs, las células RLW fueron pretratadas durante 24 horas con acetaldehído, luego expuestas durante la noche al VIH1 y al acetaldehído durante 96 horas. Posteriormente, los ABs fueron aislados de la suspensión celular mediante un método de centrifugación diferencial e incubados con células LX2 (relación 3:1) para análisis de genes y proteínas profibróticos. Encontramos que las HSC internalizaron ABs a través del receptor de tirosina quinasa, Axl. Mientras que el ARN gag del VIH/proteínas del VIH acumulados en los ABs no provocaron una infección productiva en células LX2 y células inmunitarias, desencadenaron la generación de ROS e IL6, que, a su vez, activaron genes profibróticos a través de las vías JNK-ERK1/2 y JAK-STAT3. De manera similar, se observó una activación profibrótica continua en ratones NSG inmunodeficientes alimentados con etanol e inyectados con ABs RLW derivados del VIH. Concluimos que la activación de HSC por la ingestión de ABs de hepatocitos está mediada por la generación de ROS dependiente de las vías JNK-ERK1/2 y el desencadenamiento de IL6 de las vías JAK-STAT3. Esto puede explicar parcialmente los mecanismos del desarrollo de fibrosis hepática que se observa con frecuencia entre las personas que viven con VIH que abusan del alcohol.