La hipohidratación está relacionada con un mayor riesgo de una variedad de enfermedades y puede ser potencialmente mortal, especialmente en poblaciones de ancianos. La deshidratación induce daño celular parcialmente a través de la producción de especies reactivas de oxígeno (ERO) en células, tejidos y órganos. Se sabe que las moléculas de hidrógeno convierten las ERO en agua inofensiva. Por lo tanto, teóricamente, el agua rica en hidrógeno (HW) podría eliminar las ERO inducidas por la deshidratación y revertir sus efectos nocivos en las células. En este estudio in vitro, demostramos que el secado al aire durante 5 minutos podría inducir la generación de ERO tanto en el núcleo como en el citoplasma de los queratinocitos humanos HaCaT, como se cuantificó mediante reactivos CellROX(r) Green/Orange (Thermo Fisher Scientific, Waltham, Massachusetts, EE. UU.). Por el contrario, cuando el tiempo de secado al aire se incrementó a 10 y 20 minutos, las células HaCaT perdieron la capacidad de producir ERO. Las imágenes de microscopía electrónica de barrido (SEM) mostraron que 10 minutos de secado al aire podrían inducir un daño severo en la membrana de las células HaCaT. El ensayo PrestoBlue mostró que, cuando las células HaCaT fueron secadas al aire durante 20 minutos, la viabilidad celular se redujo al 27.6% de las células de control 48 horas después. Sin embargo, una vez que las células HaCaT fueron pretratadas con medios preparados con HW, las ERO intracelulares inducidas por la deshidratación, el daño en la membrana celular y la muerte celular se redujeron significativamente en comparación con el agua destilada doble (DDW) bajo las mismas condiciones. En conclusión, nuestros datos sugieren que el HW puede disminuir los efectos nocivos inducidos por la deshidratación en las células humanas parcialmente a través de su capacidad antioxidante.