A pesar del progreso en las estrategias de tratamiento, el cáncer sigue siendo una de las principales causas de muerte en todo el mundo. Por lo tanto, el principal desafío debería ser el diagnóstico temprano del cáncer y el diseño de una estrategia terapéutica óptima para aumentar la esperanza de vida del paciente, así como la continuación de la búsqueda de moléculas cada vez más activas y selectivas para el tratamiento de diferentes formas de cáncer. En las últimas décadas, la investigación en el campo de los compuestos naturales se ha desplazado cada vez más hacia entendimientos avanzados y a nivel molecular, lo que ha llevado al desarrollo de potentes agentes anti-cáncer. Entre ellos se encuentra la lactona diterpénica andrographolide, aislada de (Burm.f.) Wall. ex Nees, que ha mostrado una plétora de actividades biológicas, incluyendo no solo actividad anti-cáncer, sino también propiedades antiinflamatorias, antivirales, antibacterianas, neuroprotectoras, hepatoprotectoras, hipoglucemiantes e inmunomoduladoras. Se ha demostrado que la andrographolide actúa como un fármaco anti-tumoral al afectar objetivos moleculares específicos que juegan un papel en el desarrollo y progresión de varios tipos de cáncer, incluyendo cáncer de mama, pulmón, colon, renal y cervical, así como leucemia y hepatocarcinoma. Esta revisión resume de manera integral y sistemática la investigación actual sobre las potenciales propiedades anti-cáncer de la andrographolide, destacando sus mecanismos de acción, farmacocinética y posibles efectos secundarios, y discutiendo las perspectivas futuras, desafíos y limitaciones de su uso.