La resistencia a la quimioterapia es un problema importante en el tratamiento efectivo del cáncer. Las células cancerosas emplean diversas células o mecanismos para resistir a los tratamientos contra el cáncer, lo que resulta en metástasis y la recurrencia de la enfermedad. Considerando la heterogeneidad celular del estroma canceroso, se informa que la participación de células madre afecta la proliferación y metástasis del osteosarcoma. Por lo tanto, el dúo (osteosarcoma: Saos 2 y células madre derivadas de tejido adiposo humano: ASCs) se cultivan en co-cultivo en el presente estudio para investigar la respuesta terapéutica utilizando una superficie no adherente y cóncava. El tinción con un rastreador celular permite el monitoreo microscópico en tiempo real del arreglo celular dentro de la esfera. La interacción célula-célula se investiga mediante la expresión de E-cadherina. Se observa una expresión comparativamente alta de E-cadherina y una organización compacta en los tumoresferas heterotípicos (Saos 2-ASCs) en comparación con los homotípicos (ASCs), limitando la infiltración del compuesto quimioterapéutico doxorrubicina en la tumoresfera heterotípica, lo que a su vez protege a las células del efecto tóxico de la quimioterapia. Además, genes conocidos por estar asociados con la resistencia a fármacos, como SOX2, OCT4 y CD44, están sobreexpresados en las tumoresferas heterotípicas después de la quimioterapia, lo que indica que el dúo colectivamente repele el efecto de la doxorrubicina. La interacción entre ASCs y Saos 2 en el presente estudio apunta hacia el creciente riesgo oncológico de utilizar terapia regenerativa basada en ASCs en pacientes con cáncer y justifica una mayor investigación.