La enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) se ha convertido en la principal causa de enfermedades hepáticas crónicas y la indicación más común para el trasplante de hígado en las próximas décadas. La EHGNA también se asocia comúnmente con otras enfermedades no transmisibles de alta incidencia, como complicaciones cardiovasculares, diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica. Agravando el impacto socioeconómico de esta compleja patología, no están disponibles metodologías diagnósticas rutinariamente factibles y medicamentos efectivos para el manejo de la EHGNA. La fisiopatología de la EHGNA, recientemente definida como enfermedad del hígado graso asociada al metabolismo (EHGAM), está correlacionada con la comunicación anormal del eje tejido adiposo-hígado, ya que la inflamación del tejido adiposo blanco (TAB) asociada a la obesidad y la disfunción metabólica provocan resistencia a la insulina hepática (IR), acumulación de lípidos (esteatosis), esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) y fibrosis. La evidencia acumulada vincula a los adipocinas, hormonas similares a citoquinas secretadas por el tejido adiposo que tienen actividad inmunometabólica, con la patogénesis y progresión de la EHGNA; sin embargo, aún existe mucha incertidumbre. Aquí se revisa el conocimiento actual sobre los roles de la leptina, adiponectina, grelina, resistina, proteína de unión a retinol 4 (RBP4), visfatina, quimerina y proteína de unión a ácidos grasos de adipocitos (AFABP) en la EHGNA, desde estudios preclínicos hasta clínicos. También se abordan los efectos de las intervenciones terapéuticas sobre los niveles circulantes de adipocinas. Finalmente, se discuten las direcciones futuras para abordar el potencial de las adipocinas como objetivos terapéuticos y biomarcadores de enfermedad para la EHGNA.