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Cinética de adhesión/migración de células de cáncer de ovario en gradientes de laminina microestructurados fabricados por fotoquímica excitada por multiphoton

Autores: He, Ruei-Yu; Ajeti, Visar; Chen, Shean-Jen; Brewer, Molly A.; Campagnola, Paul J.

Idioma: Inglés

Editor: MDPI

Año: 2015

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Acceso abierto

Artículo científico
2015

Cinética de adhesión/migración de células de cáncer de ovario en gradientes de laminina microestructurados fabricados por fotoquímica excitada por multiphoton


Categoría

Ingeniería y Tecnología

Subcategoría

Bioingeniería

Palabras clave

Migración celular
Haptotaxis
Metástasis del cáncer
Blancos de fármacos
Cáncer de ovario
Señales de la MEC

Licencia

CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual

Consultas: 26

Citaciones: Sin citaciones


Descripción
La haptotaxis, la migración celular en respuesta a gradientes adhesivos, ha sido previamente implicada en la metástasis del cáncer. Un mejor entendimiento de la dinámica de migración celular y su regulación podría llevar en última instancia a nuevos blancos farmacológicos, especialmente para cánceres con mal pronóstico, como el cáncer de ovario. La haptotaxis no ha sido bien estudiada debido a la falta de modelos biomiméticos y biocompatibles, donde, por ejemplo, los enfoques de impresión de microcontacto y microfluidos están principalmente limitados a superficies 2D y no pueden producir las características submicrónicas 3D a las que responden las células. Aquí utilizamos fotocemia de excitación multiphoton (MPE) para fabricar gradientes nano/microestructurados de laminina (LN) como modelos 2.5D de la lámina basal ovárica para estudiar la dinámica de haptotaxis de una serie de células de cáncer de ovario. Mediante estos modelos, encontramos que el aumento de la concentración de LN incrementó la velocidad de migración y también la alineación de la morfología celular general y su citoesqueleto a lo largo del eje lineal de los gradientes. Ambas métricas se mejoraron en LN en comparación con gradientes de BSA del mismo diseño, demostrando la importancia de las señales topográficas y de la matriz extracelular en la dinámica de adhesión/migración. Mediante dos diseños de gradientes diferentes, abordamos la cuestión de los roles de la concentración local y la pendiente y encontramos que la respuesta haptotáctica específica depende del fenotipo celular y no simplemente del diseño del gradiente. Además, pequeños cambios en la concentración afectaron fuertemente las propiedades de migración. Este trabajo es un paso necesario en el estudio de la haptotaxis en modelos 3D más completos del microambiente tumoral para el cáncer de ovario y otros cánceres.

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