La adenosina es un nucleósido que se distribuye ampliamente en el sistema nervioso central y actúa como un neurotransmisor excitador e inhibidor central en el cerebro. El papel protector de la adenosina en diferentes condiciones patológicas y enfermedades neurodegenerativas se media principalmente a través de los receptores de adenosina. Sin embargo, su posible papel en la mitigación de los efectos perjudiciales del estrés oxidativo en la ataxia de Friedreich (FRDA) sigue siendo poco comprendido. Nuestro objetivo fue investigar los efectos protectores de la adenosina contra la disfunción mitocondrial y la biogénesis mitocondrial alterada en el estrés oxidativo inducido por sulfoximina de L-butironina (BSO) en fibroblastos dérmicos derivados de un paciente con FRDA. Los fibroblastos de FRDA fueron pretratados con adenosina durante 2 horas, seguidos de 12.50 mM de BSO para inducir estrés oxidativo. Las células en medio sin ningún tratamiento o pretratadas con 5 uM de idebenona sirvieron como controles negativos y positivos, respectivamente. Se evaluaron la viabilidad celular, el potencial de membrana mitocondrial (MMP), la actividad de aconitasa, el nivel de adenosín trifosfato (ATP), la biogénesis mitocondrial y las expresiones génicas asociadas. Observamos una interrupción de la función mitocondrial y la biogénesis, así como una alteración en los patrones de expresión génica en los fibroblastos de FRDA tratados con BSO. El pretratamiento con adenosina en un rango de 0-600 uM restauró el MMP, promovió la producción de ATP y la biogénesis mitocondrial, y moduló la expresión de genes metabólicos clave, a saber, el factor respiratorio nuclear 1, el factor de transcripción A mitocondrial y el factor de transcripción bZIP similar a NFE2 2. Nuestro estudio demostró que la adenosina se dirigió a los defectos mitocondriales en FRDA, contribuyendo a mejorar la función y biogénesis mitocondrial, lo que llevó a la homeostasis del hierro celular. Por lo tanto, sugerimos un posible papel terapéutico para la adenosina en FRDA.