El adenocarcinoma de pulmón (LUAD) sigue teniendo los resultados clínicos más terribles en todo el mundo. A pesar de las estrategias de tratamiento avanzadas, todavía existen algunas necesidades no satisfechas. La secuenciación de próxima generación de proyectos de descubrimiento genómico del cáncer a gran escala, combinada con bioinformática, ofrece la oportunidad de avanzar en el cumplimiento de las condiciones clínicas. Basado en cohortes internas y en el Atlas del Genoma del Cáncer (TCGA), los resultados mostraron que los niveles disminuidos de ADAMTS1 conferían una mala supervivencia en comparación con las partes normales. Los análisis de enriquecimiento de conjuntos de genes (GSEA) indicaron la correlación negativa entre ADAMTS1 y los posibles roles de la transición epitelial-mesenquimal (EMT), la metástasis y el mal pronóstico en pacientes con LUAD. Con la reducción de ADAMTS1, las células de cáncer de pulmón A549 mostraron comportamientos más agresivos como EMT y mayor migración, resultando en metástasis cancerosa en un modelo de ratón. La red de interacción de vías reveló la conexión de la alfa2-macroglobulina (A2M) regulada a la baja, que regula EMT y metástasis. Además, el análisis de componentes inmunes indicó una relación positiva entre ADAMTS1 y los niveles de infiltración de múltiples células inmunitarias, especialmente las células T CD4 anticancerígenas en LUAD. Notablemente, la expresión de ADAMTS1 también se correlacionó inversamente con la acumulación de células supresoras derivadas de mieloides inmunosupresoras y células T reguladoras, lo que implica que la reducción de ADAMTS1 media el ajuste inmune para adaptarse a las desventajas de supervivencia tumoral en pacientes con LUAD. En conclusión, nuestro estudio indica que ADAMTS1 interactúa con A2M en la regulación de EMT y metástasis en LUAD. Además, ADAMTS1 contribuye al mal pronóstico y a la infiltración inmune en pacientes con LUAD.