Este estudio tuvo como objetivo determinar el fortilín recombinante más adecuado y evaluar las actividades biológicas del cemento de ionómero de vidrio (CIV) incorporado con fortilín en células madre de pulpa dental humana (hDPSCs). Se clonaron la longitud completa y tres fragmentos de fortilín y se examinaron sus efectos proliferativos y citoprotectores en hDPSCs mediante el ensayo MTT (3-(4, 5-dimetiltiazol-2-il)-2, 5-difeniltetrazolio). Las hDPSCs se cultivaron con CIV suplementado con fortilín, fosfato tricálcico o una combinación de fosfato tricálcico y fortilín, designados como CIV + FL, CIV + TCP y CIV + TCP + FL, respectivamente (n = 4 para cada grupo). En momentos determinados, se recolectaron hDPSCs y se analizaron mediante MTT, reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa cuantitativa, actividad de fosfatasa alcalina y ensayos de Alizarina Roja. El fortilín de longitud completa promovió la proliferación celular y aumentó significativamente la supervivencia celular. Esta proteína se añadió posteriormente al CIV junto con fosfato tricálcico para investigar las actividades biológicas. Todos los grupos experimentales mostraron una viabilidad celular reducida después del tratamiento con CIVs modificados en los días 1 y 3. El grupo CIV + TCP + FL promovió significativamente la diferenciación odontoblástica en momentos particulares. Además, la actividad de fosfatasa alcalina y el depósito de fosfato de calcio aumentaron notablemente en el grupo CIV + TCP + FL. Entre todos los grupos experimentales, el CIV incorporado con fortilín y fosfato tricálcico demostró los mejores resultados en la diferenciación odontogénica y la deposición mineral en hDPSCs.