Comparación de la actividad antimelanoma y antimicrobiana in vitro del ácido 2,3-indolo-betulínico y sus conjugados de glicina
Autores: Lombrea, Adelina; Semenescu, Alexandra-Denisa; Magyari-Pavel, Ioana Zinuca; Turks, Mris; Lugiina, Jevgeija; Peipi, Uldis; Muntean, Delia; Dehelean, Cristina Adriana; Dinu, Stefania; Danciu, Corina
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2023
Acceso abierto
Artículo científico
2023
Comparación de la actividad antimelanoma y antimicrobiana in vitro del ácido 2,3-indolo-betulínico y sus conjugados de glicina
Categoría
Ciencias Agrícolas y Biológicas
Subcategoría
Botánica
Palabras clave
Melanoma maligno
Agentes terapéuticos
Semisíntesis
Actividad antiproliferativa
Derivados del ácido betulínico
Actividad antibacteriana
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 7
Citaciones: Sin citaciones
El melanoma maligno es uno de los problemas más urgentes en el mundo en desarrollo. Se requieren con urgencia nuevos agentes terapéuticos que puedan ser efectivos en el tratamiento de malignidades que han desarrollado resistencia a los medicamentos convencionales. La semisíntesis es un método esencial para mejorar la actividad biológica y la eficacia terapéutica de los precursores de productos naturales. Los derivados semisintéticos de compuestos naturales son fuentes valiosas de nuevos candidatos a fármacos con una variedad de acciones farmacológicas, incluidas las anticancerígenas. Se diseñaron dos nuevos derivados semisintéticos del ácido betulínico: N-(2,3-indolo-betulinoyl)diglicilglicina (BA1) y N-(2,3-indolo-betulinoyl)glicilglicina (BA2), y se determinó su actividad antiproliferativa, citotóxica y anti-migratoria contra las células de melanoma humano A375 en comparación con el conocido N-(2,3-indolo-betulinoyl)glicina (BA3), el ácido betulínico 2,3-indolo (BA4) y el ácido betulínico natural (BI). Se observó un efecto antiproliferativo dependiente de la dosis con valores de IC que variaron de 5.7 a 19.6 uM en la serie de los cinco compuestos, incluido el ácido betulínico. Los nuevos compuestos BA1 (IC = 5.7 uM) y BA2 (IC = 10.0 uM) fueron tres veces y dos veces más activos que la estructura cíclica madre B4 y el natural BI. Además, los compuestos BA2, BA3 y BA4 poseen actividad antibacteriana contra ATCC 19615 y ATCC 25923 con valores de CIM en el rango de 13-16 ug/mL y 26-32 ug/mL, respectivamente. Por otro lado, se encontró actividad antifúngica hacia ATCC 10231 y ATCC 22019 para el compuesto BA3 con CIM de 29 ug/mL. Este es el primer informe de actividad antibacteriana y antifúngica de los derivados del ácido betulínico 2,3-indolo y también el primer informe extenso sobre su actividad anti-melanoma, que entre otros incluye datos sobre la actividad anti-migratoria y muestra la importancia de la cadena lateral de aminoácidos en la actividad observada. Los datos obtenidos justifican una mayor investigación sobre la actividad anti-melanoma y antimicrobiana de los derivados del ácido betulínico 2,3-indolo.
Descripción
El melanoma maligno es uno de los problemas más urgentes en el mundo en desarrollo. Se requieren con urgencia nuevos agentes terapéuticos que puedan ser efectivos en el tratamiento de malignidades que han desarrollado resistencia a los medicamentos convencionales. La semisíntesis es un método esencial para mejorar la actividad biológica y la eficacia terapéutica de los precursores de productos naturales. Los derivados semisintéticos de compuestos naturales son fuentes valiosas de nuevos candidatos a fármacos con una variedad de acciones farmacológicas, incluidas las anticancerígenas. Se diseñaron dos nuevos derivados semisintéticos del ácido betulínico: N-(2,3-indolo-betulinoyl)diglicilglicina (BA1) y N-(2,3-indolo-betulinoyl)glicilglicina (BA2), y se determinó su actividad antiproliferativa, citotóxica y anti-migratoria contra las células de melanoma humano A375 en comparación con el conocido N-(2,3-indolo-betulinoyl)glicina (BA3), el ácido betulínico 2,3-indolo (BA4) y el ácido betulínico natural (BI). Se observó un efecto antiproliferativo dependiente de la dosis con valores de IC que variaron de 5.7 a 19.6 uM en la serie de los cinco compuestos, incluido el ácido betulínico. Los nuevos compuestos BA1 (IC = 5.7 uM) y BA2 (IC = 10.0 uM) fueron tres veces y dos veces más activos que la estructura cíclica madre B4 y el natural BI. Además, los compuestos BA2, BA3 y BA4 poseen actividad antibacteriana contra ATCC 19615 y ATCC 25923 con valores de CIM en el rango de 13-16 ug/mL y 26-32 ug/mL, respectivamente. Por otro lado, se encontró actividad antifúngica hacia ATCC 10231 y ATCC 22019 para el compuesto BA3 con CIM de 29 ug/mL. Este es el primer informe de actividad antibacteriana y antifúngica de los derivados del ácido betulínico 2,3-indolo y también el primer informe extenso sobre su actividad anti-melanoma, que entre otros incluye datos sobre la actividad anti-migratoria y muestra la importancia de la cadena lateral de aminoácidos en la actividad observada. Los datos obtenidos justifican una mayor investigación sobre la actividad anti-melanoma y antimicrobiana de los derivados del ácido betulínico 2,3-indolo.