En 2022, el número de casos de mpox aumentó en todo el mundo, lo que llevó a un aumento en la investigación científica sobre los miembros del género y al descubrimiento de nuevos compuestos que exhiben actividad anti-ortopoxvirus. Este trabajo se dedica a la síntesis de compuestos que contienen un fragmento de adamantano y a la evaluación de su actividad contra el virus de la vaccinia, ofreciendo un posible mecanismo de la acción antiviral de los agentes sintetizados. Entre todos los derivados de adamantano estudiados, se encontraron tres compuestos que demostraron la mayor actividad antiviral, siendo el compuesto más prometedor (N-(adamantan-1-yl)isonicotinamida) el que tiene el nivel de toxicidad más bajo con un índice de selectividad (IS) de 115. Los perfiles farmacofóricos de estos compuestos son similares al perfil farmacofórico del tecovirimat, un inhibidor de la proteína viral de membrana p37. El análisis de los resultados de modelado molecular sugiere que los compuestos investigados pueden inhibir el virus de la vaccinia al suprimir la actividad de la fosfolipasa de la proteína viral de membrana p37.