La leishmaniasis es una enfermedad parasitaria infecciosa mundial causada por diferentes especies de protozoos del género, que se transmiten a animales y humanos a través de la picadura de insectos de la familia Psychodidae. En el presente trabajo, se evaluó la actividad antileishmanial de un extracto alcaloide de los bulbos de S. Leiva & Meerow (Amaryllidaceae) in vitro, in vivo y en silico contra el parásito, y se determinó el perfil químico de la muestra mediante análisis de GC-MS. A concentraciones de 1, 10 y 100 ug·mL, el extracto alcaloide presentó porcentajes de inhibición del 8.7%, 23.1% y 98.8%, respectivamente, contra con un < 0.05, y valores de IC de 18.5 +/- 0.3 ug·mL. Además, a una dosis de 1.0 mg·kg, se observó una mayor disminución en el tamaño de las lesiones (90%) para los ensayos in vivo, así como una disminución en la infección (96%), sin encontrar diferencias significativas ( > 0.05) en comparación con la anfotericina B (92% y 98%, respectivamente). Se identificaron once alcaloides en los bulbos: galantamina, vittatina/crinina, 8--demetilmaritidina, anhidrolicorina, 11,12-dehidroanhidrolicorina, hipamina, licorina, 2-hidroxianhidrolicorina, 7-hidroxi clivonina, 2alpha-hidroxi homolicorina y el isómero 7-hidroxi clivonina. Se construyó un modelo molecular de la reductasa de trypanotione (TRLb) utilizando experimentos computacionales para evaluar in silico el potencial del alcaloide de Amaryllidaceae identificado hacia esta enzima. Las estructuras de galantamina, isómero 7-hidroxi clivonina y crinina mostraron una mejor energía libre de unión estimada que el compuesto de referencia, anfotericina B. En conclusión, este es el primer informe in vitro, in vivo y en silico sobre el potencial antileishmanial y el perfil de alcaloides del extracto de bulbos, que podría convertirse en una fuente interesante de moléculas bioactivas.