El pequeño enlazador heterobifuncional succinimidilo iodoacetato (SIA) fue examinado para la preparación de bioconjugados de péptidos-proteínas con ratios de conjugación predecibles. Para muchos protocolos de conjugación, la proteína es tratada con un reductor para romper los enlaces de disulfuro o se reacciona con productos químicos de tiolación, como el reactivo de Traut. Ambos enfoques son difíciles de controlar, necesitan una optimización individual y a menudo conducen a resultados insatisfactorios.