La enfermedad de Alzheimer (EA) es la forma más común de demencia y consiste en un deterioro cognitivo y conductual que afecta principalmente a los adultos mayores. Se estima que, en los próximos 30 años, 115 millones de personas en todo el mundo estarán afectadas por esta enfermedad. Ante el aumento previsto de casos, los investigadores están buscando alternativas para controlar la EA. Un enfoque importante es el estudio de la proteína γ-secretasa, relacionada con la neurotoxicidad de los péptidos involucrados en la cascada amiloide, una vía bioquímica fundamental en el desarrollo de la EA.

En este trabajo se realizaron estudios in silico con los fármacos JNJ-40418677, GSM-1, bexaroteno y trodusquemina para evaluar su eficacia como moduladores del sitio activo de la subunidad catalítica presenilina 1 (PSEN-1), que forma parte del complejo γ-secretasa. Según los valores de energía de afinidad obtenidos en el acoplamiento molecular, JNJ-40418677 fue identificado como el compuesto con mayor potencial de unión a PSEN-1, seguido de trodusquemina, bexaroteno y GSM-1. Los resultados obtenidos aportan información relevante sobre las características químicas y físicas básicas que deberán ser consideradas en el diseño de moléculas con potencial inhibitorio sobre la γ-secretasa que, como consecuencia, tendrían implicaciones en el tratamiento de la EA.