La pérdida de masa muscular esquelética relacionada con la edad está asociada con la obesidad y la inflamación. En modelos animales, los depósitos de grasa intramuscular comprometen la integridad muscular; sin embargo, los componentes de grasa relevantes que median la inflamación muscular no se conocen. Anteriormente, hipotetizamos que los ácidos grasos libres (AGLs) pueden inducir directamente la expresión de genes inflamatorios en las células musculares esqueléticas de ratas obesas. Aquí, examinamos esta hipótesis en mioblastos esqueléticos humanos primarios (SkMs) utilizando un análisis de expresión múltiple de 39 proteínas inflamatorias en respuesta a diferentes especies de AGL. La cuantificación de ARNm múltiple confirmó que los genes , , , , , , y estaban regulados diferencialmente por AGL saturados y no saturados C16 o C18. La tinción por fluorescencia reveló que solo los C16 y C18 saturados interfieren fuertemente con la replicación de mioblastos independientemente de la expresión de desmina, la abundancia mitocondrial y la actividad oxidativa. Además, abordamos las posibles implicaciones de 71 quinasas de tirosina de receptores humanos (RTKs) en los efectos mediados por AGL. La EphB6 y TNK2 fosforiladas se asociaron con la replicación de mioblastos deteriorada por AGL saturados C16 y C18. Nuestros datos sugieren que las especies de AGL abundantes en el tejido muscular esquelético humano pueden desempeñar un papel decisivo en la progresión de la obesidad sarcopénica al afectar las señales inflamatorias o la replicación de mioblastos.