La hiperuricemia es un factor de riesgo para las enfermedades del corazón. Los cardiomiocitos producen ácido úrico a través de la xantina oxidasa. La reacción enzimática conduce al estrés oxidativo en las células productoras de ácido úrico. Sin embargo, el ácido úrico extracelular es el mayor captador de especies reactivas de oxígeno, específicamente del estrés nitrosativo, que puede afectar directamente a las células. Aquí se analiza el efecto de concentraciones relevantes de plasma de ácido úrico en cardiomiocitos ventriculares de ratas adultas. Se encuentra una reducción dependiente de la concentración y del tiempo en el acortamiento celular sin carga. Esto se acompaña de un aumento en la expresión proteica de la ornitina descarboxilasa, la enzima limitante de la tasa del metabolismo de poliaminas, lo que sugiere un mayor recambio de arginina. Posteriormente, el efecto del ácido úrico se atenúa si se bloquean otros consumidores de arginina, como la sintasa de óxido nítrico, o si se añade arginina. En presencia de ácido úrico, los transitorios de calcio aumentan en los cardiomiocitos independientemente de la reducción del acortamiento celular, lo que indica desensibilización al calcio. La suplementación de calcio extracelular o la estimulación de la liberación de calcio intracelular mediante la estimulación de receptores beta-adrenérgicos atenúa el efecto dependiente del ácido úrico. Los efectos del ácido úrico se atenúan en presencia de un inhibidor de la proteína quinasa C, lo que sugiere que la fosforilación dependiente de PKC de la troponina desencadena el efecto desensibilizante. En conclusión, los altos niveles de ácido úrico estresan a los cardiomiocitos al acelerar el metabolismo de la arginina a través de la regulación al alza de la ornitina descarboxilasa.