El ácido salvianólico B (Sal B), como uno de los principales componentes solubles en agua, tiene actividades farmacológicas significativas, incluyendo acciones antioxidantes, eliminación de radicales libres y protección de biofilm. Sin embargo, el efecto protector de Sal B sobre la tilapia del Nilo y el mecanismo subyacente son raramente reportados. Por lo tanto, el objetivo de este estudio fue evaluar los efectos de Sal B sobre el estrés antioxidante, la apoptosis y la autofagia en el hígado de la tilapia del Nilo. En este experimento, las tilapias del Nilo fueron alimentadas con dietas que contenían Sal B (0.25, 0.50 y 0.75 g·kg) durante 60 días, y luego se indujo la lesión hepática oxidativa de las tilapias mediante inyección intrapleural de 50 g·kg de ciclofosfamida (CTX) tres veces. Después de la exposición final a CTX, se pesaron las tilapias del Nilo y se recogieron muestras de sangre e hígado para la detección de indicadores de crecimiento y bioquímicos, observaciones patológicas y detección TUNEL, así como la determinación de los niveles de expresión de ARNm. Los resultados mostraron que después del tratamiento con CTX, el hígado estaba severamente dañado, la capacidad antioxidante de la tilapia del Nilo se había disminuido significativamente y los niveles de autofagia y apoptosis de los hepatocitos habían aumentado significativamente. Mientras tanto, la dieta con Sal B no solo puede mejorar significativamente el rendimiento de crecimiento de la tilapia y reducir eficazmente las lesiones morfológicas hepáticas inducidas por CTX, sino que también puede aliviar la autofagia y apoptosis de los hepatocitos inducidas por CTX. Además, Sal B también reguló significativamente la expresión de genes relacionados con el estrés antioxidante, la autofagia y las vías de apoptosis. Esto sugiere que el efecto hepatoprotector de Sal B puede lograrse a través de diversas vías, incluyendo la eliminación de radicales libres e inhibiendo la apoptosis y autofagia de los hepatocitos.