En los últimos años, se han investigado terapias pulpares alternativas que apuntan a las vías de señalización de la dentinogénesis utilizando diferentes péptidos. El objetivo de este estudio fue verificar la efectividad del ácido poli(aspartico), pAsp, en la regeneración de la dentina utilizando un modelo animal. Métodos: Se realizó una exposición mecánica de la pulpa en los molares superiores de 56 ratas Wistar, divididas aleatoriamente de la siguiente manera (n = 14): control (sin tratamiento); grupo MTA - sellado de pulpa con agregado de trióxido mineral (MTA Angelus); grupo pAsp - aplicación de 20 L de solución de pAsp (25 mg·mL); grupo MTA+pAsp - aplicación de MTA mezclado con pAsp (5:1 en masa). Los animales fueron eutanizados después de 7 o 21 días. Las secciones histológicas se sometieron a tinción con hematoxilina-eosina y tinción de Brown y Brenn, así como a análisis inmunohistoquímico para osteopontina (OPN) y proteína de matriz dentinaria 1 (DMP 1). Resultados: A los 7 días, se observó un infiltrado inflamatorio agudo y la presencia de tejido mineralizado desorganizado en todos los grupos. A los 21 días, la calidad y el grosor de la dentina reparativa en los grupos tratados fueron superiores al control, y se observó contaminación bacteriana en dos muestras de MTA-pAsp. Mientras que todos los grupos tratados mostraron una intensa inmunotinción para OPN a los 21 días, solo el grupo pAsp expresó DMP 1, lo que indica la presencia de células similares a odontoblastos completamente diferenciadas. Conclusión: El ácido poli(aspartico) promovió la regeneración de la dentina en molares de rata en ausencia de una fuente adicional de calcio y puede ser una alternativa al MTA como agente de sellado de pulpa.