La cardiolipina (CL) es un fosfolípido único de la membrana mitocondrial interna que apoya la estructura y función de la cadena respiratoria y se ha demostrado que está influenciado por los tipos de grasas dietéticas. Sin embargo, la influencia de la grasa dietética en las especies de CL y cómo esto apoya mejor la función mitocondrial en el tejido adiposo marrón (BAT), que exhibe un método alternativo de utilización de energía a través del desacoplamiento del gradiente de protones mitocondrial para generar calor, no se comprende bien. Por lo tanto, el objetivo de nuestro estudio fue evaluar parámetros metabólicos, la cantidad de CL en el BAT interescapular, las especies y la función mitocondrial en ratones que consumen dietas moderadas en grasas isocalóricas con grasa de cerdo (LD; perfil de ácidos grasos similar a los patrones dietéticos occidentales) o aceite de cártamo rico en ácido linoleico (SO), que se ha demostrado que es metabólicamente favorable en grandes metaanálisis clínicos. Los ratones alimentados con la dieta SO mostraron una disminución de la adiposidad, una mejora en la sensibilidad a la insulina y un enriquecimiento de especies de CL que contienen LA en el CL del BAT. Además, los ratones alimentados con la dieta SO exhiben niveles más altos de proteínas del complejo OXPHOS y un aumento en el consumo de oxígeno en el BAT. Nuestros hallazgos demuestran que el consumo dietético de aceite rico en LA mejora los parámetros metabólicos, aumenta las especies de CL que contienen LA y mejora la función del BAT en comparación con el consumo de grasa de cerdo en ratones durante el aumento de peso inducido por la dieta.