La mastitis causada por infecciones es una de las enfermedades más difíciles de tratar en el ganado lechero. Explorar la progresión biológica de la mastitis a través de la interacción entre el huésped, el patógeno y el medio ambiente es clave para una mejora efectiva y sostenible de la salud animal. Aquí, se utilizaron dos cepas de y una cepa de MRSA (Staphylococcus aureus resistente a meticilina) aisladas de vacas con diferentes fenotipos de inflamación para desafiar las células Mac-T e investigar sus efectos en el transcriptoma global de las células, y luego explorar los posibles mecanismos regulatorios del ácido fólico en la prevención de la mastitis. El análisis de expresión génica diferencial o de empalme mostró que diferentes cepas provocaron respuestas transcripcionales distintas del sistema inmunológico del huésped. El ácido fólico podría proteger la defensa del huésped contra el desafío de y MRSA parcialmente a través de la activación de la detección de ADN citoplasmático y la vía de uniones estrechas. Se verificó que en la parte superior de la vía de detección de ADN citoplasmático estaba relacionado con la respuesta anti-patógeno a través de la interferencia de ARN. Un análisis de enriquecimiento adicional utilizando estos datos de transcriptoma junto con datos de estudios de asociación del genoma completo (GWAS) a gran escala en ganado confirmó que el gen está altamente asociado con la característica de puntuación de células somáticas bovinas (SCS). Nuestros datos iluminan el posible efecto del ácido fólico a través de la regulación de un gen clave y luego protegen la defensa de las células del huésped contra y MRSA.