La ingesta de ácido fólico materno tiene efectos importantes en el crecimiento y desarrollo de la descendencia. El mecanismo involucrado en la renovación de las células epiteliales intestinales sigue siendo incierto. Por lo tanto, este estudio tuvo como objetivo investigar el efecto potencial de la suplementación de ácido fólico materno durante la gestación y la lactancia en el desarrollo estructural y funcional del intestino delgado en la descendencia de lechones. Veinticuatro cerdas Duroc fueron asignadas a un grupo de control (CON) y a un grupo suplementado con ácido fólico (CON + FA, suplementado con 15 mg/kg de ácido fólico). Los resultados mostraron que la suplementación de ácido fólico materno durante la gestación y la lactancia aumentó significativamente el peso corporal, el nivel de folato en suero y el metabolismo del folato intestinal en los lechones. También mejoró la longitud de las vellosidades, la relación entre la altura de las vellosidades y la profundidad de las criptas, y los niveles de transcripción de los transportadores de nutrientes (GLUT4, SNAT2, FABP2 y SLC7A5) en el duodeno y yeyuno de los lechones. Además, la suplementación de ácido fólico materno aumentó las células positivas para Ki67 y la expresión de genes marcadores relacionados con la proliferación (C-Myc, CyclinD1 y PCNA) en las células madre intestinales de los lechones. También impulsó la expresión de genes asociados con células secretoras maduras (ChrA, Muc2, Lyz, Vil1), lo que indica una mayor proliferación y diferenciación de las células madre intestinales. Estos hallazgos demuestran que la suplementación de ácido fólico materno mejora el rendimiento del crecimiento y la salud intestinal en la descendencia de lechones al promover el equilibrio en la renovación de células epiteliales.