En este estudio, realizamos un ensayo de alimentación de 8 semanas para investigar los efectos de reemplazar el aceite de pescado (FO) con aceite de coco (CO) en el rendimiento de crecimiento, los componentes sanguíneos, el perfil de ácidos grasos (FA) en los tejidos y los niveles de ARNm de genes relacionados con el metabolismo de lípidos en el hígado del mero de manchas naranjas. Se formularon cinco dietas isolipídicas e isoproteicas mediante el aumento de los niveles de CO (0, 25%, 50%, 75% y 100%, respectivamente). Grupos triplicados de veinticinco peces (peso húmedo inicial de aproximadamente 22.4 g/pez) fueron alimentados con una de las dietas dos veces al día hasta la saciedad aparente. La dieta con 25% de CO tuvo la tasa de crecimiento y utilización de alimento más alta, y la dieta con 100% de CO mostró un crecimiento y utilización de alimento comparables a los de la dieta de control, lo que indica un sustituto adecuado para el FO. Además, el índice hepatosomático, la tasa de grasa intraperitoneal, el contenido de lípidos en el hígado, así como el contenido de HDL-C en suero y la actividad de ALT tuvieron respuestas lineales y/o cuadráticas positivas, pero los contenidos de TC y LDL-C en suero mostraron la tendencia opuesta, con un aumento en el nivel de inclusión de CO. El perfil de FA en el hígado y el músculo generalmente reflejó el perfil de FA en el alimento. Además, los niveles de ARNm de los genes en el hígado tuvieron respuestas lineales y/o cuadráticas positivas, pero los niveles de ARNm de otros genes mostraron la tendencia opuesta, con niveles crecientes de inclusión de CO en la dieta. En comparación con la dieta de control, las dietas con 25% y 50% de CO aumentaron los niveles de ARNm de ciertos genes, mientras que las dietas con 75% y 100% de CO disminuyeron sus niveles de ARNm. Otros genes fueron regulados a la baja mediante la adición de CO en la dieta. El nivel de ARNm de un gen específico no se vio afectado por los tratamientos dietéticos. Los resultados mostraron que el CO podría reemplazar completamente al FO sin afectar el rendimiento de crecimiento, pero un alto contenido de CO llevará a una significativa deposición de lípidos en el hígado y a un menor contenido de LC-PUFAs en la carne de los peces.