La endometritis representa una condición prevalente en vacas lecheras perinatales. Las células epiteliales endometriales bovinas (BEECs), como la interfaz principal entre la cavidad y el entorno externo, son particularmente vulnerables a la infección por bacterias patógenas tras el parto. A20 es esencial para regular la inflamación y modular las respuestas inmunitarias. Sin embargo, el papel exacto de A20 en las BEECs en respuesta a la inflamación no se comprende completamente. Se construyó un modelo de endometritis infectado por () in vivo y un modelo de inflamación de BEECs inducido con lipopolisacárido (LPS) in vitro para investigar la función y los mecanismos de regulación de A20 en la endometritis. Los resultados mostraron que la infección con resultó en daño endometrial, infiltración de células inflamatorias y sobreexpresión de factores inflamatorios en vacas lecheras. Además, la expresión de A20 se incrementó en el endometrio de vacas con endometritis y en BEECs tras la estimulación con LPS. La sobreexpresión de A20 atenuó el nivel de citoquinas proinflamatorias en BEECs estimuladas con LPS; por el contrario, la reducción de A20 llevó a una respuesta exacerbada a la estimulación con LPS. Se demostró que la sobreexpresión de A20 activaba la autofagia y suprimía la vía de señalización NF-B en BEECs estimuladas con LPS. Sin embargo, bloquear la autofagia con cloroquina atenuó notablemente el efecto antiinflamatorio de A20, llevando a la activación de la vía de señalización NF-B. En resumen, el estudio demostró que la supresión de la inflamación por parte de A20 en BEECs estimuladas con LPS está asociada con la activación de la autofagia. Por lo tanto, la proteína A20 mostró potencial como un nuevo enfoque de tratamiento para el manejo de la endometritis en vacas lecheras.