Las bacterias comúnmente colonizan la cavidad uterina de las vacas lecheras después del parto, invadiendo e infectando frecuentemente el endometrio, lo que conduce a la endometritis. Esta condición compromete la función endometrial y contribuye a tasas elevadas de infertilidad. Las células epiteliales endometriales bovinas (BEECs), que forman la primera barrera celular del endometrio, representan el sitio principal de interacción con patógenos y juegan un papel fundamental en la iniciación de respuestas inmunitarias innatas. El inflamasoma NLRP3 es esencial para la defensa del huésped contra patógenos, sin embargo, su activación excesiva puede inducir lesiones inflamatorias severas. Este estudio investigó si el factor antiinflamatorio A20 modula la actividad del inflamasoma NLRP3 en las BEECs y exploró los mecanismos subyacentes. Encontramos que la sobreexpresión de A20 atenuó la activación del inflamasoma NLRP3 inducida por LPS y redujo la lesión inflamatoria. En contraste, el silenciamiento de A20 exacerbó la lesión inflamatoria desencadenada por LPS. Además, la supresión mediada por A20 del inflamasoma NLRP3 dependía de la activación de la autofagia. En conjunto, estos hallazgos indican que A20 puede servir como un objetivo terapéutico prometedor para la endometritis bovina y otros trastornos relacionados con el inflamasoma NLRP3.