El factor de transcripción A mitocondrial (TFAM), a través de sus contribuciones al mantenimiento y expresión del ADNmt, es esencial para la bioenergética celular y, por lo tanto, para la supervivencia misma de las células. Treinta y cinco años de investigación sobre la estructura y función de TFAM han generado un considerable cuerpo de evidencia experimental, parte de la cual aún debe ser completamente reconciliada. Los avances recientes han permitido una visión sin precedentes de la estructura de TFAM complejado con ADN promotor y TFAM dentro de los complejos de promotor abiertos. Sin embargo, estas nuevas perspectivas plantean nuevas preguntas sobre la función de esta notable proteína. En nuestra revisión, recopilamos la literatura disponible sobre la estructura y función de TFAM y proporcionamos un análisis crítico de los datos disponibles.