La epilepsia es un trastorno neurológico común en la práctica veterinaria, complicado por la frecuente aparición de epilepsia resistente a medicamentos. En la medicina humana, se ha observado que algunos pacientes con epilepsia resistente a medicamentos tienen en realidad otras razones para su aparente resistencia a los medicamentos. El objetivo de este estudio retrospectivo fue describir el problema de la pseudoresistencia utilizando como ejemplo una población de perros presentados con epilepsia presumiblemente resistente a medicamentos y proporcionar una revisión en profundidad de lo que se conoce en la medicina humana sobre la epilepsia pseudoresistente. Se identificaron ciento cincuenta y dos casos con epilepsia resistente a medicamentos, de los cuales el 73% tenía epilepsia verdaderamente resistente a medicamentos y el 27% de los pacientes tenía pseudoresistencia. Los bajos niveles séricos de medicamentos antiepilépticos fueron la causa más común de pseudoresistencia, presente en casi la mitad de los casos (42%), seguidos por la elección inadecuada de medicamentos o dosis (22%), la mala clasificación (22%) o el diagnóstico erróneo (9%) de la epilepsia y la mala adherencia (9%). Todos los casos de pseudoresistencia, excepto uno, respondieron a una modificación del protocolo terapéutico inicial. La pseudoresistencia puede sesgar los ensayos clínicos, desinformar el proceso de toma de decisiones clínicas, retrasar el diagnóstico y tratamiento, y desinformar a los propietarios sobre el pronóstico de sus mascotas. Una proporción sustancial de estos casos puede mejorar la frecuencia de sus convulsiones o lograr la libertad de convulsiones al modificar su protocolo terapéutico.