Los medicamentos para bajar de peso se están volviendo orales.

Dos nuevos medicamentos tomados por vía oral pueden ayudar a reducir el peso corporal en personas que viven con obesidad, informan científicos en dos estudios publicados el 16 y 17 de septiembre en el New England Journal of Medicine.

Ambos son tipos de fármacos GLP-1, una clase de medicamentos que ha ganado popularidad en los últimos años e incluye los fármacos de marca Ozempic, Wegovy, Mounjaro y Zepbound. Hoy en día, casi todos los fármacos GLP-1 se presentan en forma inyectable; la mayoría de los pacientes utilizan una pluma con punta de aguja para administrarlos bajo la piel. Además, deben refrigerarse hasta su uso.

Las pastillas simplifican todo el proceso, desde la fabricación hasta la administración, afirma Sean Wharton, médico clínico especializado en obesidad e investigador de la Clínica Médica Wharton de Ontario. «Son fáciles de preparar, de distribuir y de tomar», afirma.

Tener más opciones disponibles para los pacientes es positivo, afirma Daniel Drucker, endocrinólogo de la Universidad de Toronto, cuya investigación sentó las bases para los fármacos GLP-1, pero que no participó en los nuevos estudios. "Creo que existe un mercado enorme para este tipo de medicamentos".

La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. aprobó el primer fármaco GLP-1 para la diabetes tipo 2 en 2005 y otro, el primero para la pérdida de peso, en 2014. Desde entonces, se han ido desarrollando nuevas versiones. Estos medicamentos imitan una o más hormonas intestinales y actúan para reducir los antojos y ralentizar la digestión, ayudando a controlar los niveles de azúcar en sangre y el apetito. Además, un creciente número de estudios sugiere que también ofrecen una gran variedad de otros beneficios para la salud.

Los científicos ya han demostrado que los fármacos GLP-1, como la semaglutida, pueden reducir el riesgo de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, disminuir los signos de enfermedad renal y hepática y tratar la apnea del sueño, entre otros efectos. «Cuenta con una base de evidencia sin precedentes», afirma Drucker. Los científicos también han descubierto indicios de que la semaglutida y fármacos similares podrían reducir la adicción e incluso el riesgo de ciertos tipos de cáncer.

La FDA aprobó Rybelsus, una versión oral de semaglutida fabricada por la farmacéutica Novo Nordisk, en 2019. Sin embargo, este medicamento estaba destinado a la diabetes tipo 2, no a la pérdida de peso. En uno de los nuevos ensayos clínicos, Wharton y otros investigadores probaron una versión del fármaco con una dosis más alta, 25 miligramos en lugar de 14 miligramos, que es la dosis más alta de Rybelsus. El ensayo realizó un seguimiento de más de 300 participantes durante un máximo de 64 semanas, y el equipo de Wharton observó, en promedio, una reducción de casi el 14 % en el peso corporal entre las personas que tomaban el fármaco.

El otro ensayo probó orforglipron, un GLP-1 oral diferente, fabricado por la compañía farmacéutica Eli Lilly. A diferencia de la semaglutida, una molécula sintética de gran tamaño, orforglipron es una molécula pequeña, aunque ambas actúan imitando el GLP-1. El ensayo con orforglipron realizó un seguimiento de más de 3000 participantes durante un máximo de 72 semanas. Las personas que recibieron la dosis más alta perdieron un promedio de aproximadamente el 11 % de su peso corporal.

"Estaba muy emocionado", dice Wharton. La pérdida de peso observada podría no ser tan alta como con algunos de los nuevos medicamentos inyectables de GLP-1, añade, pero las pastillas orales ofrecen "la posibilidad de tener un medicamento económico y accesible". Ambas pastillas deben tomarse a diario, mientras que muchas inyecciones de GLP-1 son semanales.

Una píldora como orforglipron no requiere inyector ni refrigeración, y es relativamente fácil de fabricar, afirma Drucker, lo que debería reducir los costos. "Es de esperar", añade, "que parte de esa reducción de gastos se traslade a los consumidores". Hoy en día, los medicamentos inyectables con GLP-1 pueden costar alrededor de $500 al mes para los pacientes que pagan de su bolsillo. Es demasiado pronto para saber cuánto costará la píldora o cómo podrían cubrirla las compañías de seguros, declaró un portavoz de Lilly.

En ambas píldoras analizadas, los investigadores observaron efectos secundarios similares a los asociados con otros fármacos GLP-1: náuseas, vómitos, diarrea y estreñimiento. La mayoría de los síntomas tendieron a desaparecer con el tiempo, afirma Wharton. Además, los investigadores no observaron la toxicidad hepática que había afectado a algunos fármacos GLP-1 de molécula pequeña anteriores.

En abril, la farmacéutica Pfizer anunció que suspendería el desarrollo de danugliprón, convirtiéndose en el segundo medicamento que la compañía suspende debido a posibles efectos secundarios hepáticos peligrosos. Estos fármacos tienen estructuras moleculares diferentes a las del orforglipron, afirma Wharton, lo que podría explicar por qué el orforglipron no causó los mismos problemas.

"Afortunadamente, parece muy seguro", afirma Drucker, pero los científicos aún necesitan realizar estudios a largo plazo en grupos más grandes de personas. Podrían pasar de cinco a diez años antes de que los médicos comprendan a fondo los riesgos y beneficios del fármaco, añade.

Wharton espera que ambos medicamentos orales estén disponibles para los consumidores en 2026, aunque esto depende de la rapidez con la que avancen en el proceso de aprobación de la FDA. Para Wharton, tener estas pastillas como opciones de tratamiento es una cuestión de accesibilidad. Actualmente, muchas personas, especialmente las de poblaciones marginadas, no pueden acceder a los medicamentos GLP-1 por razones económicas o de otro tipo.

Las nuevas píldoras podrían facilitar que los medicamentos lleguen a las personas que los necesitan, afirma. "Esto tiene la oportunidad de reducir un poco esa brecha de disparidad".

Citas

S. Wharton et al. Orforglipron, un agonista oral del receptor GLP-1 de molécula pequeña para el tratamiento de la obesidad. The New England Journal of Medicine. Publicado en línea el 16 de septiembre de 2025. doi:10.1056/NEJMoa2511774.

S. Wharton et al. Semaglutida oral en dosis de 25 mg en adultos con sobrepeso u obesidad. The New England Journal of Medicine. Publicado en línea el 17 de septiembre de 2025. doi:10.1056/NEJMoa2500969.

Por Meghan Rosen​

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