Las nanopartículas multifuncionales son de gran importancia para la actividad antitumoral multimodal sinérgica. En este estudio, se utilizó óxido de zinc (ZnO) como nanopartículas sensibles al pH para cargar el agente quimioterapéutico doxorubicina (DOX) y el agente fotosensibilizador verde de indocianina (ICG), y se utilizó heparina de bajo peso molecular (LMHP) como guardianes para la terapia fototérmica/terapia fotodinámica/quimioterapia/inmunoterapia sinérgica. El ZnO se descompuso en iones de Zn citotóxicos, lo que llevó a una liberación específica del tumor de ICG y DOX. El ZnO produjo simultáneamente oxígeno (O) y especies reactivas de oxígeno (ROS) para la terapia fotodinámica (PDT). El ICG liberado bajo irradiación láser produjo ROS para PDT y aumentó la temperatura del tumor para la terapia fototérmica (PTT). El DOX liberado causó directamente la muerte celular tumoral para la quimioterapia. Tanto DOX como ICG también indujeron muerte celular inmunogénica (ICD) para la inmunoterapia. Los resultados in vivo e in vitro presentaron una inhibición superior de la progresión tumoral, metástasis y recurrencia. Por lo tanto, este estudio podría proporcionar un enfoque eficiente para diseñar nanopartículas multifuncionales para la terapia antitumoral multimodal sinérgica.